Cúmplices De Um Resgate conta a história de Manuela e Isabela. A telenovela traz a história de gêmeas que são separadas no nascimento e se reencontram após doze anos e decidem trocar de lugar. Isabela (Larissa Manoela),rica e mimada, vive no luxo, rodeada de empregados e muitas mordomias, mas sem amigos. Vive em conflito com sua mãe Regina (Maria Pinna), que mandou roubá-la quando ela nasceu com ajuda de seu irmão Geraldo (Nando Pradho). Manuela, é doce, meiga, gentil, e muito talentosa para a música e tem uma voz encantadora. Vive uma vida feliz no Vilarejo dos Sonhos, onde mora com sua avó Nina (Mira Haar), sua tia Helena (Thays Gorga) e sua mãe Rebeca (Juliana Baroni), que dá muito amor e carinho a filha por ela nunca ter tido um pai, e ela é a mãe biológica das duas garotas, mas nunca soube que teve gêmeas.

Ao se conhecerem, as meninas trocam de lugar diversas vezes para conquistarem o que sonharam. A trama conta a história de duas irmãs gêmeas, Isabela e Manuela (Larissa Manuela) que se encontram 12 anos depois de terem sido separadas após o nascimento. Elas são idênticas na aparência, mas completamente diferentes na personalidade e história. Manuela é uma menina que vive com sua mãe biológica, a costureira Rebeca (Juliana Baroni) e o cachorro Manteguinha, mas nunca conheceu o pai. Manuela é doce, está sempre rodeada dos amigos e tem um grande talento para a música. Já Isabela sempre viveu cercada de luxo. Ela mora com seu pai, que dá toda a atenção para ela, e com a mãe adotiva, que a despreza. Sua única amiga é a babá que cuida dela desde pequena. Sonha em cantar em uma banda, mas não tem talento nenhum para isso.